2023-03-06
莊馥綺
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我國近幾年不斷出現藥品瑕疵回收事件，讓國內藥物品質亮紅燈。由此可知藥物供應鏈與藥物品質息息相關，因此確認原料供應端與生產製造時每一階段的品質，就是降低風險最好的方法，但該如何有效且系統化的處理呢？
由於藥品在研發時需要考量到成本與其他需求，一定是小批量製造與試驗，但之後上市時卻是量產模式，兩者規模差距相當大，因此適當的製造方法應該考慮到製程需求，在操作參數上可以保有彈性調整，但仍然要以標準化作業流程、全面品質管理與完善的產品溯源系統，才能確保藥物安全、有效且品質優良。
藥品成份分成主成分與賦型劑，主成分是指藥品的有效成分﹙治療疾病的成分﹚，和占有最多質量的賦型劑，但無論是主成分或賦型劑，都必須嚴格檢驗原料來源、慎選供應商、確保每一批次、批號的效期紀錄詳細且無虞，因此藥廠可以從以下幾點開始著手。
無論是原料還是藥品可能都需要經歷好幾階段才能製成，每段都有製造、儲存、運輸等流程，一家藥廠可能有多個生產線，每條生產線有時需要生產多種不同批號、批次的藥品，每種藥品有多許多原料，如果想要避免投錯料、使用到過期的原料等事情發生，系統化管理便是很重要的一步。
藥品生產是實現GMP認證的重要環節，必須以生產指令為依據，嚴格按照限額請料、按工序投料，工序移轉要進行物料平衡，做好設備維護。並依照效價檢驗管理、製令領料備置管理、原料投料控管等相關流程進行。
供應商認證（Approved Vendor List，AVL），是為了幫助企業快速找到合格供應商，用來提升稽核時效率，不僅如此，透過供應商認證可以針對供應商進行評估，像是：價格的合理性、供貨及物料支援、製造能力、品質系統等；接著是物料認證，像是印刷的包裝材料：標籤、仿單彩盒等，評估方向包括規格書承認和進行材料測試，如果沒有相關的儀器設備進行測試，就要委託第三公正檢驗單位進行測試，不能單憑供應商的規格書和檢測報告作為物料認證的依據。最後則是品質檢測，這是為確保每一批料都達到品質的要求。
同樣的製造流程能不能每次都生產出一樣效果的藥品？不會導致藥品品質不良或品質無法確保等不良後果，另外為確保資訊系統的輸入及輸出正確性，在藥品優良製造規範中第18條中，將電腦相關系統列為必須確效之項目。
因此我們可以說確效是品質系統的核心，除了製程確效以外，各項系統如：廠房設備、製藥用水、ERP等也都需要確效。
通常製程確效的操作條件範圍會比實際量產製造時來得廣，以確保品質範圍，因此各家廠商可依照本身的規模用途等實際狀況，來進行調整確效的深度與廣度。
產品留樣：是為了識別目的進而儲存樣品，稱為「留存樣品」，每一批完成最終包裝的藥品都需留下完整包裝型式的留存樣品，用來提供後續的外觀檢查與辨識，包括所有內容物：包裝、標示、病人用藥說明書、批號、末效日期等資訊，都應該完整保留。
不僅是確定在所標示的儲存條件下，藥品品質仍然可預期保持在一定規格內，還可以確保後續調查與追蹤藥品品質不良的根本原因，或釐清藥品的真偽。
安定性試驗：目的是研究藥品品質受到環境因素，如：溫度、濕度及光線等影響時，是否會隨時間變化的關係，研究出藥品降解曲線，據以推定有效期間，確保藥品使用時的有效性及安全性，因此在新產品上市前，藥廠必須完成有效期限內的藥品安定性試驗。
近年來常見的稽核缺有：失發現持續性安定性試驗未依計畫時程執行、未依藥典檢驗項目更新產品檢驗規格等。為了降低該項問題，可依照系統軟體進行品號檢驗週期設定、品號資料建立、安定性試驗計劃產生、安定性試驗、日程維護、安定性試驗計畫日程表等相關流程，並且依據試驗時程進行事前提醒，降低查核缺失的發生。
品質追溯顧名思義就是在生產過程中，每完成一階段的製程或工序時，都要將一切詳細記錄下來，為了就是在日後有問題發生時，可以快速找到品質變異、異常的問題源頭在哪。
藥品的品項與種類相當繁雜，在生產時不同批號、不同批次的原料絕對不可以混雜不清，這樣才能在製造過程或產品發生異常時，利用生產履歷批號溯源進行追查：從進料、生產用料、庫存管理、出貨時每個關卡都有許多要注意的事項，如：我們是否跟合格供應廠商購買？採購的料件是否經過料件承認？買進來後效期還剩下多久？到倉庫後如何識別生產用料：如何確保我們領用的料品質正確？出貨藥品有瑕疵時如何快速得知出貨批號，做到快速回收管理？看到這裡就可以發現批號管理扮演舉足輕重之位。
▌批號管理：藉由批序號控管追蹤有效期限，以保障產品品質。針對每批進出貨產品/成品的所有流向，可全面掌握及控管，提高整個作業效率。
依據產品進貨、生產的先後順序，進行先進先出﹙first in first out , FIFO﹚、先到期先出﹙ first expired first out, FEFO﹚原則，可以全面掌握及控管每批進出貨產品、成品的所有流，降低存貨總額及提高存貨週轉率。
▌品質追溯機制：從進貨、製造、成品檢驗到出貨這一整個生產流程中，所參與的每一項人、事、時、地、物都是追溯的要點，只要有詳細的紀錄，就可以建立起品質追溯機制。
▲品質追溯重點
當提升人、機、料、法、環各項因素的追溯能力，就可以透過品質追溯，快速反應品質異常、面對查廠稽核，快速調動批次紀錄、散落品質紀錄，快速串聯資料完整，不僅能避免產品出現異常，更能持續進行優化。
但面對如此龐大的資料數據，如果都以紙本或EXCEL建立並管理，在進行溯源時要耗費非常大的人力與相當長的時間來查找，且無法做到預警功能，因此如何更系統化、數位化、即時性的來處理，請繼續往下看：維持製藥全流程品質，可以用數位化做到（下）-醫藥EP8這篇，裡面將會有更完整的介紹。
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